能够治愈乙肝的新药来了吗

洛门

乙肝治疗领域迎来历史性突破。

近日，葛兰素史克（GSK）宣布，其反义寡核苷酸（ASO）药物贝普若韦生（Bepirovirsen）已在日本获批上市，用于治疗既往接受过至少6个月核苷（酸）类似物治疗且符合预先设定的病毒学指标的成年慢性乙型肝炎（CHB）病毒感染患者，以达到功能性治愈的目的。

据悉，这是Bepirovirsen在全球范围内的首次获批。就该乙肝新药在国内的注册进展，GSK方面回复《每日经济新闻》记者（以下简称每经记者），凭借其创新机制及解决乙肝疾病领域重大未被满足需求的潜力，Bepirovirsen获全球监管机构认可，包括获得美国食品药品管理局快速通道、优先审评和突破性疗法认证，被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物和优先审评审批程序，以及获日本SENKU（先驱）认定。

每经媒资库AI图

“基于B-WellⅢ期临床试验所显示的具有统计学意义和临床意义的功能性治愈率，中国国家药品监督管理局正式受理了Bepirovirsen上市申请，并有望于2027年获批。”GSK方面表示。

乙肝迎来功能性治愈新药

病毒性肝炎是全球性重大公共卫生挑战，乙型肝炎更是我国重点防控传染病。我国目前约有7500万慢性乙肝病毒（HBV）感染者，其中约59.8%的感染者知晓自身感染状态，而在已确诊且符合抗病毒治疗指征的人群中，仅有约17.3%的患者正在接受抗病毒治疗。我国乙肝的整体诊断率和治疗率仍处于较低水平。

首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心主任医师闫杰向每经记者介绍，乙肝之所以难以根治，与病毒特殊的生存方式有关。乙肝病毒除了会进行活跃的繁殖和复制，还能以共价闭合环状DNA（脱氧核糖核酸）分子，即cccDNA（共价闭合环状DNA）的形式，长期潜伏于肝细胞内。当cccDNA处于相对静止状态、不表现出明显生物学活性时，现有药物很难发现并将其清除。一旦病毒重新活跃，又可能继续造成肝脏损伤。

闫杰介绍，乙肝抗病毒药物主要分为两类。一类是口服核苷（酸）类似物，通过干扰乙肝病毒基因链的复制，阻止其产生新的病毒。这类药物能够强力抑制活跃复制的病毒，但对潜伏状态的cccDNA作用有限，因此不少患者需要长期甚至终身服药。

另一类是干扰素，主要通过调节人体免疫功能，增强免疫系统对乙肝病毒的清除能力。闫杰表示，干扰素总体有效率较低，仅有约10%至20%，且可能引起发热、皮疹、脱发，白细胞或血小板减少等不良反应，部分患者还可能出现甲状腺疾病、糖尿病、皮肤病或肾脏疾病。

“总体而言，乙肝有两个突出特点：第一，难以根治；第二，可能导致肝硬化、肝癌等严重且不可逆的终末期事件。现有药物虽然可以长期抑制病毒，但仍难以实现真正意义上的根治。这也是全世界持续关注乙肝防治和新药研发的重要原因。”闫杰表示。

作为全球首个获批用于慢性乙肝功能性治愈的药物，Bepirovirsen为打破乙肝难以根治这一困境带来了希望。闫杰向每经记者介绍该药物的机制时表示，作为一种ASO疗法，Bepirovirsen可与乙肝病毒RNA（核糖核酸）中的特定片段配对，两者配对之后可发挥核糖核酸酶H（RNase H）切割降解作用，从源头抑制病毒蛋白合成。此外，一些新的研究发现，Bepirovirsen同时还能激活人体对乙肝病毒的特异性免疫反应。

那么，Bepirovirsen所实现的功能性治愈究竟意味着什么？闫杰解释，功能性治愈并不等同于将乙肝病毒从人体内彻底清除，乙肝病毒能以cccDNA的形式存在，现有手段很难将其发现并彻底清除。

也正是基于这一现实，医学界提出了功能性治愈的概念。

所谓功能性治愈，是指通过治疗将人体血液中能够检测到的、与乙肝病毒活动或存活相关的指标清除，使病毒不再表现出明显的生物学活性和致病能力。也就是说，患者体内可能仍然存在cccDNA，但乙肝病毒对人体造成损伤的功能已经被抑制，发生肝硬化、肝细胞癌等严重后果的风险也会显著降低，因此称为功能性治愈。

距离攻克乙肝仍有差距

今年5月末，GSK披露了Bepirovirsen的两项Ⅲ期临床试验结果。合并数据显示，在基线HBsAg（成人乙肝表面抗原）不超过3000IU/mL（国际单位/毫升）的研究人群中，Bepirovirsen组有19%的患者在停止所有治疗至少24周后实现功能性治愈，安慰剂组为0%；在基线HBsAg不超过1000IU/mL的人群中，功能性治愈率进一步升至26%，安慰剂组仍为0%。

每经记者注意到，该药物在中国患者亚组中表现更优。数据显示，在基线HBsAg不超过1000IU/mL的中国患者中，功能性治愈率高达35%。

安全性方面，GSK方面称，上述临床试验均显示出Bepirovirsen可接受的安全性和耐受性特征。三类常见不良反应为注射部位红斑、局部疼痛及血液中肝酶暂时升高。

尽管患者呼声很高，但闫杰仍提醒称，应理性看待这一乙肝新药。“不少乙肝患者甚至部分医生都对其抱有过于乐观的期待，认为它可能成为攻克乙肝的‘神药’。但从目前公布的数据来看，它距离真正攻克乙肝仍有一定距离。”闫杰向每经记者强调，即便是筛选后的优势人群，其功能性治愈率最高也仅约三成，这与让所有乙肝患者都实现治愈的期望仍有很大差距。

不过，闫杰也充分肯定了新药的临床价值。“每一种新药的上市，都相当于为临床治疗增加了一件新的武器。”他回顾乙肝治疗史指出，从最初只有干扰素，到后来口服核苷类药物的出现，临床医生通过探索不同药物的组合疗法，不断推动治疗效果的提升。Bepirovirsen的上市，意味着临床医生手中有了ASO药物、干扰素和核苷（酸）类似物三类“武器”。闫杰认为，未来通过不同形式的联合治疗，有望进一步提高乙肝患者整体的功能性治愈率。

国产乙肝新药多点开花

Bepirovirsen的突破，也点燃了整个乙肝创新药赛道的热情。研报分析指出，我国乙肝抗病毒药物市场规模预计在2030年将突破700亿元，展现出强劲的增长潜力。

事实上，中国在全球肝炎新药研发中扮演着至关重要的角色。智慧芽数据显示，截至目前，2026年全球已有3款肝炎新药获批上市。此外，全球肝炎创新药研发管线在研项目约640项，其中中国在研管线约270项，并且中国原研创新药在ASO、siRNA（小干扰RNA）等领域均有布局，显示出多点开花的态势。

每经记者注意到，除了GSK新药Bepirovirsen所代表的ASO技术路线，衣壳组装调节剂（CAM）是另一个备受关注的方向。这类新型药物通过干扰乙肝病毒衣壳的组装过程来抑制病毒复制。国内企业中，广生堂自主研发的CAM药物GST-HG141已于2026年2月完成Ⅲ期临床试验的全部受试者入组。特宝生物则在2026年4月以最高4.45亿美元合作金额引进了Aligos Therapeutics原研的CAM药物ALG-000184，该药目前处于Ⅱ期临床阶段，并已被CDE纳入突破性疗法。

今年5月26日，恒瑞医药启动了乙肝siRNA新药HRS-5635治疗慢性乙肝感染的Ⅲ期临床试验，成为全球首个进入Ⅲ期临床试验的乙肝siRNA疗法。该药于去年5月被纳入拟突破性治疗品种公示名单。

除了药物创新，乙肝防治体系的完善同样关键。8月22日，2026年亚太经合组织第三次高官会及相关会议期间，浙江省疾病预防控制中心副主任蒋健敏指出，我国乙肝防治已取得显著成效，但面对较大的存量感染人群和持续的疾病负担，仅靠单一技术或干预措施难以实现消除目标，应构建覆盖预防、筛查、诊断、治疗和管理的全周期服务体系，并根据不同人群风险实施分层管理。

GSK副总裁、中国总经理余慧明从产业与创新视角指出，创新预防方案具备临床效益、卫生体系价值和社会经济价值，对减少全社会医疗开支、保护劳动生产力具有战略意义。她还表示，GSK不仅致力于加速慢性乙肝功能性治愈创新药物的研发，更积极携手各方构建医防融合实施路径，进一步提升社会各界对预防价值及长期健康和经济效益的认识。（每日经济新闻）

门生

中国乙肝患者治愈率最高达61%，“治愈时代”真的来了吗

9月5日，在新加坡亚洲肝病学峰会（AHS）暨HBV治愈科学会议上，南方医科大学南方医院侯金林教授首次披露了反义寡核苷酸（ASO）药物Bepirovirsen全球Ⅲ期研究（B-Well研究）的中国人群数据：中国慢乙肝患者功能性治愈率最高可达61%，疗效与安全性趋势与全球数据一致。该研究的全球结果此前已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

而就在会议开幕前一周（8月24日），Bepirovirsen刚刚在日本率先获批上市，成为全球首个以“功能性治愈”为适应证的慢乙肝新药。

慢性乙型肝炎是全球重大公共卫生挑战。世界卫生组织数据显示，全球约有2.5亿慢性HBV感染者，其中中国约7500万人，占全球近三分之一。

长期以来，临床主流治疗以核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素为主——前者虽能强力抑制病毒复制，却无法清除潜伏于肝细胞内的共价闭合环状DNA（cccDNA），多数患者需终身服药，停药后病毒极易反弹；后者因有效率仅10%-20%且不良反应显著，临床应用受限。现有标准治疗的功能性治愈率不足1%。

“目前的慢乙肝标准治疗给患者和医疗系统都带来了极大的负担，却鲜少能实现功能性治愈。此次新数据的发布，对慢乙肝治疗具有划时代的意义。随着创新药物逐步可及，乙肝‘可治愈’的时代，正加速到来。”侯金林教授表示。

中国乙肝患者迎来“治愈时刻”

先来看此次发布的数据。在此次公布的中国亚组分析中，接受24周Bepirovirsen治疗后，病毒水平基线100 IU/mL＜HBsAg≤1000 IU/mL的人群表现出了更优的获益信号，功能性治愈率呈现出一条清晰的上升阶梯：35%、44%、61%。

在100 IU/mL＜HBsAg≤200 IU/mL的中国受试者中，功能性治愈率达到了61%。这是什么概念？换句话说，每10个表面抗原较低的中国患者中，约有6人实现了功能性治愈。而安慰剂组的功能性治愈率为0%。这恰恰说明了Bepirovirsen在中国慢乙肝人群中具备更优的功能性治愈潜力。

要知道，乙肝表面抗原（HBsAg）是乙肝病毒留在血液中的“身份证”。它的数值越低，说明病毒越“老实”，也意味着实现治愈的机会越大。

什么是功能性治愈？临床上，功能性治愈是指患者完成一个有限疗程（如24周）的治疗后，乙肝表面抗原持续检测不到、病毒DNA也检测不到，经医生评估可以停药，停药后病毒仍被免疫系统牢牢控制，不再卷土重来。

打个简单的比方：传统药物像“看守员”，需要天天站岗才能把病毒看管住；而Bepirovirsen这类ASO机制的功能性治愈新药则相当于直接把病毒“关进了监狱”，而监狱的锁，由我们自己的免疫系统掌握。

Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，作用原理可以通俗理解为“三步走”：抑制病毒复制、“撕掉”表面抗原这层“伪装衣”、唤醒被麻痹的免疫系统——这三重机制协同作战，才让“功能性治愈”成为可能。

那么，这组数据意味着什么？过去，乙肝患者即使规范用药，功能性治愈率也不足1%，绝大多数人需要终身服药。如今，对已经通过核苷（酸）类似物把病毒抑制住、且表面抗原水平较低的中国患者而言，24周的有限疗程，就有35%-61%的机会实现功能性治愈。

一组对比数据，更能说明“功能性治愈”的分量：未接受抗病毒治疗的慢乙肝患者，5年肝癌发生率约14.9%；接受抗病毒治疗者，降至10.7%；而实现功能性治愈的患者，

5年肝癌发生率仅为0.6%—1.88%。也就是说，实现功能性治愈，5年肝癌风险可降至2%以内。

研究还显示，乙肝表面抗原转阴后，全因死亡风险降低36%。

对于这部分优势人群来说，有很大概率摆脱乙肝“标签”，远离肝硬化、肝癌风险，走向真正的“治愈时刻”。

面对新疗法，大家最关心的除了疗效，还有两个问题：数据的可靠性和安全性。

先说说试验是怎么做的：B-Well 1和B-Well 2是两项全球多中心、随机双盲对照Ⅲ期临床试验，覆盖29个国家、纳入1838名患者，是目前全球乙肝领域规模最大的治愈研究之一。随机双盲是临床试验中最严格的“考试标准”，能最大限度排除主观因素干扰，确保数据客观可靠。

研究纳入的是经过核苷（酸）类似物治疗后病毒已获得抑制（HBV DNA＜90 IU/mL）、表面抗原水平在100—3000 IU/mL之间、尚未发生肝硬化的慢乙肝成年患者，按2:1比例随机接受Bepirovirsen 300 mg或安慰剂治疗。治疗方式为每周一次皮下注射，共24周；停药后再随访24周，于第72周评估疗效——要求停药24周后表面抗原和病毒DNA仍持续检测不到，才算实现功能性治愈。中国亚组患者的平均年龄41.6岁，男性占71%，与全球人群结构一致。

安全性方面，中国亚组的安全性与全球数据保持一致。部分患者会出现转氨酶（ALT）升高，通常发生在治疗第5-10周，且与表面抗原下降相关——这往往提示免疫系统正在“苏醒”、清除病毒，目前无一例被判定符合药物性肝损伤标准；少数患者出现血小板下降或肾功能指标波动，多数在停药或暂停用药后恢复，未发生归因于Bepirovirsen的临床显著出血事件。医生会通过定期监测、必要时暂停给药进行管理，整体风险临床可控。可以说，疗效与安全，二者并重。

中外药企竞逐百亿美元赛道

目前，Bepirovirsen的全球商业化布局已全面铺开。公开信息显示，8月24日，Bepirovirsen在日本正式获批上市，用于既往接受过至少6个月核苷（酸）类似物治疗且符合病毒标志物标准的成人慢性乙型肝炎患者。美国FDA已于2026年4月受理新药申请并授予优先审评和突破性疗法认定，PDUFA日期为2026年10月26日。欧盟的上市申请也已在审评中。

中国市场则是这场全球竞速中最受关注的战场。GSK已于2026年3月向中国国家药监局提交上市申请并被纳入优先审评。高盛预计Bepirovirsen有望于2027年在中国获批。

2026年5月，中国生物制药附属公司正大天晴与GSK达成独家战略合作，获得Bepirovirsen在中国的独家商业化权利。根据协议，正大天晴将全面负责进口、分销、医院准入及推广，全部销售收入确认为其营业收入。高盛估算该药在中国的潜在销售峰值约为50亿元人民币。

Bepirovirsen在海外获批不仅改写了乙肝治疗格局，也点燃了中国本土药企在功能性治愈赛道上的竞逐热情。

在核酸药物领域，浩博医药（AusperBio）的ASO候选药物AHB-137正在中国开展Ⅲ期注册临床试验。该公司于2026年8月完成1.2亿美元C轮融资，加速推进商业化准备。AHB-137的设计目标是抑制HBsAg产生、抑制病毒DNA复制并促进免疫再激活。

广生堂则走了一条差异化的全口服联合方案路线。其三联全口服方案（GST-HG141+GST-HG131+NAs）已进入Ⅱ期临床试验，并于近日完成首例患者入组。该方案已入选“新发突发与重大传染病防控”临床治愈乙肝国家科技重大专项。公司同步推进三项“登峰”临床研究，探索乙肝功能性治愈的最佳全口服方案。

特宝生物围绕“靶向病毒生命周期”和“强化宿主免疫系统”两大方向布局，其ASO药物ACT201已于2026年7月获批开展慢乙肝临床试验。此外，还有神州细胞的SCTA02A注射液、中国药科大学的mRNA药物CPU-YL01等多个在研项目进入临床阶段。

全球范围内，包括Elebsiran、Imdusiran、AB-729等多个小核酸管线也已进入Ⅰ至Ⅱ期联合治疗研究。乙肝功能性治愈赛道正从“一枝独秀”走向“百花齐放”。

有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者指出，药物可及性是决定这场“治愈革命”能惠及多少患者的关键变量。据行业信息，Bepirovirsen在日本市场的完整24针疗程费用较高。若未来在中国上市，自费预估约30万元-40万元（单针约1.2万元-2万元，全程24针）；若纳入医保，预估自付约10万元-15万元。

GSK预测Bepirovirsen的全球年销售峰值可能超过20亿英镑（约合195亿元人民币），有望成为“重磅炸弹级药物”。花旗预计其峰值年销售额约16亿英镑（约20亿美元）。高盛则认为中国市场潜在销售峰值约50亿元人民币。

但高单价与广覆盖之间天然存在张力。中国7500万乙肝感染者中，已确诊且符合抗病毒治疗指征的患者仅约17.3%正在接受治疗。诊断率和治疗率的“双低”既是挑战也是增量空间。据弗若斯特沙利文预测，全球抗HBV药物市场规模到2034年将达778亿美元；中国乙肝药物市场预计从2025年的146.1亿元增至2034年的770.4亿元，复合增长率达20.1%。

能否进入国家医保目录，将是决定Bepirovirsen在中国市场放量速度的核心变量。正大天晴在肝炎领域的医保谈判经验和渠道优势，或将成为破局关键。

不过，从当前情况可见，乙肝功能性治愈药物的问世，其意义远超出医学范畴。

对于7500万中国乙肝感染者而言，“终身服药”的时代正在远去，而“有限疗程、功能性治愈”的新纪元，才刚刚拉开帷幕。随着功能性治愈药物陆续推出，乙肝将从“可控”走向“可愈”。（21世纪经济报道  记者：季媛媛）