国家食品药品监督管理总局关于发布中药新药临床研究一般原则等4个技术指导原则的通告 ...

（2）AKI的分期标准（表1）

表1  2012年KIDGO关于AKI分期标准

（3）AKD的诊断标准：符合以下任何一项：①符合AKI的诊断标准；②3个月内在原来基础上，GFR下降35%或Scr上升50%；③GFR<60ml/min/1.73m²、<3个月。

2.慢性肾损伤

（1）CKD的诊断标准：①有肾损害标志，持续超过3个月。肾损害包括：蛋白尿>30mg/d；尿沉渣检查异常（如血尿、红细胞管型等）；肾小管功能障碍导致的电解质等异常；肾脏病理检查异常；影像学检查发现肾脏结构异常；有肾移植史。②GFR<60ml/min/1.73m²、持续超过3个月。③GFR<90ml/min/1.73m²时，就是慢性肾衰竭的开始。

（2）CKD的分期标准（表2）

表2   2012年KIDGO关于CKD的分期标准

（四）肾脏安全性评价指标

1.常规肾脏安全性评价指标

（1）尿常规及尿沉渣镜检。

（2）微量白蛋白尿（推荐使用即刻尿白蛋白与尿肌酐的比值，UACR）。

（3）肾小球功能：Scr和/或eGFR（推荐使用简化MDRD公式或CKD-EPI公式）。

（4）肾小管功能：尿NAG酶。

2.视情况增加的肾脏安全性评价指标

（1）药理毒理研究提示有肾毒性或处方中含有肾毒性报道的药物，早期临床试验观察到药物可能对肾脏有潜在毒性的，可增加血清Cystatin C、eGFR。

（2）临床试验期间中尿常规检查尿蛋白阳性、且1～2周后复查仍为阳性者，可增加24小时尿蛋白定量。

（3）临床试验期间尿沉渣镜检发现血尿、且48小时后复查仍有血尿者，可增加尿红细胞位相。

（4）临床试验期间连续2次尿NAG酶升高2倍及以上者，可增加其他肾小管功能检查指标如尿α₁-MG、尿β₂-MG、尿RBP等。

3.检测时点

（1）疗程≤1周者，治疗前、后各检测1次。

（2）疗程>1周者，治疗前、治疗后第1～2周各检测1次，以后每4周检测1次，12周后至少每12周检测1次，直至疗程结束。

（3）非临床安全性研究提示有肾毒性或处方中含有肾毒性报道的药物以及易损人群等，应当酌情增加检测频度。

（五）药物性肾损伤的处理原则

1.停止用药的指征

（1）急性肾损伤：参照2012年KDIGO关于AKI的诊断标准。

（2）3个月内Scr升高>50%，和/或GFR下降>35%。

2.在临床试验过程中如以下检测指标发现异常，应及时复查予以确认，必要时咨询肾病专家作进一步评估。

（1）尿NAG酶升高2倍及以上。

（2）其他肾小管功能检测指标如尿α₁-MG、尿β₂-MG、尿RBP等升高2倍及以上。

（3）新发生的尿蛋白、且24小时尿蛋白定量≥0.5g。

（4）新发生的尿微量白蛋白。

（5）新发生的血尿。

（6）血肌酐升高25%～50%。