（七）安全性评价 应结合所研究药物的特性和前期研究结果，有目的地进行安全性研究。安全性指标的确定，应充分考虑到处方组成、动物试验中出现的毒性反应、毒性靶器官以及已经暴露的一切可疑的安全性问题，同时还要充分考虑到适应症特点以及与药效学作用相关的可能的毒性表现。 对于出现的不良事件（包括安全性检测指标），应在方案中详细规定其记录、处理、转归、随访的方法和要求。特别注意对异常的实验室检测指标进行复查的规定。对每一例不良事件（包括安全性检测指标）均应提供详细的观察资料，对不良事件与药物的因果关系判定应提供充分的依据。 除了通常的安全性评价外，针对更年期综合征药物的安全性研究，尤其是当动物研究或前期研究显示可能对雌激素产生影响时，应特别注意下述问题： 1.子宫内膜增生 检查方法要求： 子宫内膜活组织检查为诊断“子宫内膜增生”的首选方法。 鉴于子宫内膜活检具有一定的创伤性，也可选择B型超声检查。B超检查显示子宫内膜异常者，应进行组织病理学检查。 子宫内膜组织应在中心实验室以同样的方法处理并进行组织病理学检查。应采用盲法阅片和评价。 2.乳腺检查 在筛选、研究结束时，都需要进行乳腺的相关检查。 检查方法要求： 可选择超声检查法。有条件或超声检查可疑或阳性时，推荐进行乳腺钼靶X线检查。 研究期间，应采用一致的方法进行乳腺周期性检查，以便对受试者的乳腺变化能及时发现并进行报告。 3.子宫异常出血 出血资料应包括在给药期间停经的发生率，以及异常子宫出血（包括流血和点状出血）的发生率，应进行详细记录，尤其应注意与给药前异常子宫出血情况不同的改变。 4.FSH 、E2 试验前后均应检测血清FSH 、E2。
三、参考文献 1．曹泽毅，主编.中华妇产科学.第2版.人民卫生出版社,2005. 2．INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE：GENERAL CONSIDERATIONS FOR CLINICAL TRIALS 3．INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE：STATISTICAL PRINCIPLES FOR CLINICAL TRIALS 4．INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE：CHOICE OF CONTROL GROUP IN CLINICAL TRIALS
四、附录 关于Kupperman 评分 目前国际上均采用不同改良的Kupperman评分法。我国采用国内改良的Kupperman评分法。基本方法是以症状程度乘以症状指数。 症状指数是固定的，例如潮热出汗是4，感觉异常、失眠、易激 动、性交痛、泌尿系症状是2，其余的症状是1。 症状程度分为0～3分4个等级，即：无症状为0分，偶有症状为1分，症状持续为2分，影响生活者为3分。 国内常用的改良Kupperman评分方法： 潮热出汗 4х症状程度＝0～12分 感觉异常 2х症状程度＝0～6分 失眠 2х症状程度＝0～6分 易激动 2х症状程度＝0～6分 抑郁 1х症状程度＝0～3分 眩晕 1х症状程度＝0～3分 疲乏 1х症状程度＝0～3分 骨关节、肌肉痛 1х症状程度＝0～3分 头痛 1х症状程度＝0～3分 心悸 1х症状程度＝0～3分 皮肤蚁走感 1х症状程度＝0～3分 性交痛 2х症状程度＝0～6分 泌尿系症状 2х症状程度＝0～6分 总计分为0～63分
五、著者 《中药、天然药物治疗女性更年期综合征临床研究技术指导原则》课题研究组 |
鄂公网安备42011102005941号