化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则

5、综合解析

以上每一种方法仅对药物的结构研究提供相对分散的部分信息，需要通过综合解析对这些信息进行综合并全面分析，才能得到目的物完整的结构情况，综合解析不应是对各项试验结果的罗列。

对于新化学实体的药物，由于没有相关的文献和对照品，单一的信息往往不能证明药物的结构，需要对各种方法所得结果进行综合分析，才能准确的解析药物结构，包括绝对构型以及晶型、结晶水或结晶溶剂的情况。

对于已有文献报道的药物，结构确证工作可相对简单，特别是文献数据或对照品的数据对结构确证具有一定的参考价值。

对原料药制备工艺的分析可为药物的结构确证提供间接的依据。

综合解析应遵循简明扼要、有机、合理、深入的原则。简明扼要即是以简洁的语言给出不同方法对药物结构确证的结果，应避免过多的基本理论解说和繁杂的推导；有机是对不同方法所得的同一药物结构不同方面信息的综合归纳，以求获得药物较完整的结构信息；合理即是对数据进行合理的归属、解析，不牵强附会；深入即是在现有解析结果的基础上，根据相互间的关系，获得与药物结构有关的更深层次的信息，以求得对药物结构的完整认识。

6．药物的名称、结构式及理化常数

6.1 药物的名称

药物的名称是药物结构的正确反映，提供正确的、符合要求的药物名称有利于对药物结构的认识和信息交流，药物研发者在药物研发的起始阶段必须对所研制药物的名称有正确的认识，这里所述的药物的名称包括化学名称和通用名称。

6.1.1 药物的化学名称 药物的化学名称分为英文名称和中文名称，其名称的制订建议遵循 IUPAC 规则。

6.1.2 药物的通用名称 药物的英文通用名称应尽可能地参照国际非专利药名（INN）确定；对 INN 未报道的药品，可采用其他合适的英文名称，但对结构与已报道或已上市的药品结构属同类药物，通用名称（后缀）应基本一致。

中文通用名称应与国家制订并颁布的名称一致。

6.2 分子式和分子量

6.2.1 分子式 分子式可提供药物元素组成信息，为制订适宜的元素分析方法提供依据，如药物分子中含有结晶水或结晶溶剂，应以适宜的形式注明。

6.2.2 分子量 分子量既可对分子式进行验证并作为元素分析的基础，也有助于质谱的解析，其精确程度应根据所测试质谱的类型而定。

6.3 结构式

结构式是药物结构的具体存在形式，提供正确的结构式是结构确证研究的目的，有助于深入理解药物的结构、性质和测试方案的制订。

对于存在异构体、含有结晶水或溶剂、手性中心、络合离子、酸根和碱基的药物，应在结构式中注明其异构的形式、手性中心的绝对构型、络合位置/方式、酸根/碱基和结晶水或溶剂的位置。

6.４ 物理常数

物理常数是反映药物物理性质的重要数据。对药物物理常数的研究有助于了解药物的物理性质，并为药物的质量控制研究服务。

药物的物理常数一般包括熔点、沸点、沸程、凝点、折光率、粘度、相对密度、溶解度、比旋度、紫外吸收系数等。

对于已有文献报道的药物，将其物理常数的测试结果与文献报道值比较，对药物的结构确证亦是有力的支持。

（四）名词解释

结构确证用对照品：是指申报药物为已批准上市的药物时，从有合法生产资格非申报单位得到的符合标准的样品，包括源自药检所的样品、试剂公司的化合物等。

精制品：是按申报资料中所用生产工艺所制得结构单一制品或在此基础上经进一步纯化后所得样品。

富集异构体：是指在一对对映体混合物或非对映体混合物中，某一对映体或非对映体过量的化合物。

(五)参考文献

1、FDA ：Guidance for Industry Drug Substance，Chemistry Manufacturing，and Controls Information，2004.

2、EMEA ：Note For Guidance On Chemistry of The New Active Substance， 2003.

3、林国强 等. 手性合成——不对称合成及其应用。 北京科学出版社，2000 年版。 29

4、马广慈，唐任寰，郑斯成等. 药物分析方法与应用。 北京科学出版社， 2000 第一版。

5、郑筱萸. 《化学药品和治疗用生物制品研究指导原则（试行）》。中国医药科技出版社， 2002 第一版。

三、著者

《化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则》课题研究组