附 录 A （资料性） 突发饮用水污染事件化学性特征污染物急性参考剂量推导示例—甲萘威 A.1 说明 本示例内容提供了突发饮用水污染事件化学性特征污染物急性参考剂量推导的主要参数选择和步骤，详细内容和框架按照WS/T 10006的要求执行。 A.2 毒性资料分析 以饮用水中甲萘威为例，推导其急性参考剂量。全面收集、筛选国内外饮用水中甲萘威的流行病学资料、动物试验资料、体外试验和定量构效关系数据。甲萘威是氨基甲酸酯类杀虫剂的代表产品之一，具有触杀及胃毒作用。有关甲萘威的毒性资料以动物试验资料为主，基于目前的动物试验资料，甲萘威的非致癌效应以急慢性毒性为主，急性毒性主要表现为对胆碱酯酶活性的抑制。 从甲萘威急性毒性资料中筛选出两个动物试验资料：将甲萘威以胶囊的形式一次性喂食雌性杂交犬，剂量分别为 0 mg/kg、250 mg/kg、375 mg/kg、500 mg/kg。在两个较高剂量组（375 mg/kg 和500 mg/kg）中观察到副交感神经过度刺激症状，包括呼吸加快、流涎、流泪、便溺、肌肉抽搐、瞳孔收缩、协调能力差及呕吐等。375 mg/kg 剂量组血浆胆碱酯酶活性未受影响，但观察到红细胞胆碱酯酶活性有一过性下降（24 %～33 %）。在两个较低剂量组（0 mg/kg 和 250 mg/kg）未发现胆碱酯酶活性下降，以胆碱酯酶活性下降为观察终点，可得出甲萘威的未观察到有害作用水平（No observedadverse effect level，NOAEL）为 250 mg/kg/day。 将甲萘威喂饲 42 日龄大鼠 1 周，剂量分别为 0 mg/kg/day、10 mg/kg/day、50 mg/kg/day、250mg/kg/day、500 mg/kg/day。50 mg/kg/day 及以上剂量组均观察到大鼠体重降低。0mg/kg/day 和 10mg/kg/day 剂量组血浆、红细胞及脑组织的胆碱酯酶活性均未受到影响。50 mg/kg/day 剂量组血浆胆碱酯酶活性下降 15 %～17 %，红细胞胆碱酯酶活性下降 26 %～47 %。250 mg/kg/day 剂量组脑组织胆碱酯酶活性下降 23 %～25 %，500 mg/kg/day 剂量组脑组织胆碱酯酶活性下降 33 %～58 %。以胆碱酯酶活性下降为观察终点，可得出甲萘威的 NOAEL 为 10 mg/kg/day。 A.3 起算点（Point of departure, POD）的确定 以上两个动物急性毒性资料均以胆碱酯酶活性下降为观察终点，选择较低的NOAEL值，得出甲萘威的POD为10 mg/kg/day。 A.4 不确定性系数（Uncertainty factor，UF）和修正因子（Modifying factor，MF）的确定 UF = 10（种间调整）×10（种内调整）= 100，MF = 1（默认值）。 A.5 急性参考剂量（Acute reference dose；ARfD）推导 急性参考剂量的推导，使用公式（1）计算： ARfD = POD/(UF×MF) = 10 mg/kg/day / (100 × 1) = 0.1 mg/kg/day ……(1) 式中： ARfD ——急性参考剂量，单位为毫克每千克每天（mg/kg/day）； POD ——起算点，单位为毫克每千克每天（mg/kg/day）； UF ——不确定性系数； MF ——修正因子。 |
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