诊断 AOSD 无特异性诊断方法，目前最常用的诊断标准是 Yamaguchi 标准（表 4-1），这个标准首先必须否定排除标准，即排除感染、肿瘤及其他风湿性疾病。该标准的灵敏度为96.3%, 特异度为 98.2%。 表 4-1 成人斯蒂尔病诊断的 Yamaguchi 标准
鉴别诊断 AOSD 患者多以不明原因发热为主诉，应遵循不明原因发热的鉴别诊断思路，与感染、肿瘤及其他系统性疾病相鉴别。 1.感染性疾病 细菌、真菌、病毒、寄生虫感染，特别是感染灶隐匿的深部软组织及脏器脓肿、感染性心内膜炎、结核、布鲁氏菌病、EB 病毒感染等。 2. 肿瘤性疾病常需与血液系统肿瘤相鉴别，如：淋巴瘤、Castleman病、Erdheim-Chester 病等，但少数实体肿瘤亦可发热。 3.其他系统性疾病 炎性肌病、系统血管炎（特别是大血管炎）、反应性关节炎、自身炎症性疾病（如家族性地中海热、肿瘤坏死因子受体相关周期综合征等）、嗜中性粒细胞性皮病、Kikuchi-Fujimoto 病、甲状腺功能亢进、药物热等。
治疗 1.非甾体抗炎药（NSAIDs） 由于80%以上患者不能单纯依靠NSAIDs 控制病情活动，且约 20%的患者会出现不良事件，因此 NSAIDs 仅作为诊断过程中使用激素之前过渡性、支持性治疗，目的是控制体温、缓解关节疼痛。用药期间应监测肝肾功能。 2.糖皮质激素 糖皮质激素是一线用药，起始剂量为泼尼松 0.5～1 mg/（kg·d），常在数天内起效，2～4 周后，炎症标志物正常时，逐渐减量。对每日单次给药炎症控制不佳的患者，可考虑在总量不变前提下，分为每日2～3次给药，或改用地塞米松。合并严重并发症时，可考虑给予甲泼尼龙冲击治疗，500～1000mg/d，连续用药 3 天。应用糖皮质激素需警惕高血压、高血糖、高血脂、水钠潴留、感染、胃肠道出血、骨质疏松等不良反应。 3.改变病情抗风湿药（DMARDs
） 既往建议对于病情活动度高的患者尽早使用DMARDs，甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是首选药物，每周一次，每次 7.5～15mg。对于出现肝脏损害或继发MAS的患者，环孢素A（cyclosporine A）：3～5mg/（kg·d）口服。其他免疫抑制剂，如来氟米特、他克莫司、环磷酰胺等也可酌情应用。使用 DMARDs时，应监测药物相关的不良反应。鉴于靶向治疗证据逐渐积累，2023 年意大利和荷兰的AOSD 治疗专家共识中均建议，全身症状较重的患者应尽早联合 IL-1 或 IL-6 抑制剂，仅在关节症状为主或轻症的患者中应用 MTX。 4.靶向治疗 包括
TNF 抑制剂、IL-6 抑制剂、IL-1 抑制剂、JAK 抑制剂。 （1）目前有三种IL-1 抑制剂：阿那白滞素(anakinra )，卡纳单抗（canakinumab）和利纳西普（rilonacept）。阿那白滞素在系统型患者中有很好的疗效，但药物半衰期短，需每日皮下注射 100mg。卡纳单抗每8周给药1次，利纳西普每周给药1次，对于AOSD也有良好效果。 （2）IL-6
抑制剂：主要是托珠单抗（tocilizumab）。托珠单抗用于难治性 AOSD，可有效地控制发热、皮疹、关节肿痛等症状，既可用于系统型患者，亦可用于关节炎型患者。托珠单抗的使用中要警惕感染、血脂升高、白细胞减少、转氨酶升高等不良反应。 （3）TNF
抑制剂：主要有依那西普（etanercept）、英夫利昔单抗（infliximab）和阿达木单抗（adalimumab）。TNF 抑制剂更适于作为关节炎型患者的二线治疗。TNF 抑制剂的不良反应包括注射部位反应、感染（特别是结核感染）、过敏等。 （4）JAK
抑制剂：主要有托法替布（tofacitinib）和巴瑞替尼（baricitinib）。小样本的病例报道显示 JAK 抑制剂在难治性 AOSD 患者中可能有较好的疗效，但有待更多的证据的支持。对于难治性 MAS，有使用芦可替尼（ruxolitinib）的报道。JAK抑制剂的不良反应包括感染、转氨酶升高、血脂升高、贫血、心血管事件等。
并发症监测 AOSD 最重要的并发症是 MAS。当 AOSD 患者出现持续高热、明显脾大、血二系或者三系下降、肝损加重、纤维蛋白原下降、铁蛋白极度升高时，要高度警惕 MAS 的发生。诊断可依据 2004 年噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH）的临床诊断标准、2016 年 MAS 分类标准或 M 评分、H 评分，但应结合医生的临床判断，不能拘泥于严格满足标准。当AOSD患者出现MAS 时，还有要除外继发感染所诱发，特别是病毒感染。MAS 的初始治疗，泼尼松通常增加到大于 1 mg/（kg·d），往往需要激素冲击治疗，联合环孢素，可考虑应用静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）。可参照 HLH-2004 治疗方案，给予地塞米松联合依托泊苷（VP-16）治疗。国际上已有应用 IFNγ抑制剂（依马利尤单抗，emapa lumab）成功治疗难治性 MAS 的报道。
诊疗流程（图 4-1）
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