人感染禽流感诊疗方案

——关于印发麻疹等传染病诊疗方案（2024年版）的通知(国卫办医急函〔2024〕268号 )  附件 3

人感染禽流感（Human infection with avian influenza）是由禽流感病毒中某些亚型（如 H5、H6、H7、H9 及 H10等亚型病毒中的一些毒株）感染人所引起的急性呼吸道传染病，临床症状因感染病毒的亚型不同而异，重症病例可出现急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和多器官功能衰竭，甚至死亡。全球每年均有人感染禽流感病例发生，为规范人感染禽流感的诊治，实现对病例的早发现、早治疗，减少重症和死亡，在《人禽流感诊疗方案（2005 版修订版）》和《人感染H7N9 禽流感诊疗方案（2017 年第 1 版）》基础上，结合国内外研究进展和诊疗经验，制订本诊疗方案。

一、病原学

禽流感病毒属正黏病毒科（Orthomyxovirus）甲型（A型）流感病毒属，病毒粒子呈多形性，其中球形直径为 80nm～120 nm，有囊膜。基于囊膜血凝素（H）和神经氨酸酶（N）抗原性不同，分成不同 H 亚型和 N 亚型。基因组为分节段的单股负链 RNA。至今发现能感染人的禽流感病毒亚型有：H3N8、H5N1、H5N2、H5N6、H5N8、H6N1、H7N2、H7N3、H7N4、H7N5、H7N7、H7N9、H9N2、H10N3、H10N5、H10N7、H10N8 等。

禽流感病毒对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂均敏感。常用消毒剂（如氧化剂、含氯消毒剂和碘剂）、紫外线等均可迅速破坏其感染性。65℃加热30分钟或100℃2分钟可灭活。

二、流行病学

人感染禽流感全年均可发生，冬春季多发。

（一）传染源。

主要为病/死禽和携带禽流感病毒的健康禽类，也可以为携带禽流感病毒的猪、牛等哺乳动物，感染禽流感病毒的人或其他动物也是可能的传染源。

（二）传播途径。

1.呼吸道传播。

吸入含有禽流感病毒颗粒的飞沫或气溶胶感染。

2.接触传播。

通过接触感染的禽、其它动物或其分泌物、排泄物，或接触被病毒污染的环境或物品感染。

（三）易感人群。

人群普遍缺乏对禽流感病毒的预存免疫，但由于禽流感病毒具有较严格的宿主特异性，一般认为人群对禽流感病毒不易感，仅可造成少数个体暴露后感染和发病，特别是从事家禽养殖、运输、加工、交易等人群。

三、发病机制及病理改变

（一）发病机制。

H5、H7 亚型禽流感病毒血凝素主要识别α-2,3 唾液酸受体（主要分布在人下呼吸道），H9N2 亚型禽流感病毒主要识别α-2,6 唾液酸受体，部分 H7、H10 和 H3 亚型禽流感病毒具有α-2,3 和α-2,6 唾液酸受体双结合特性。病毒可通过细胞内吞作用进入下呼吸道黏膜上皮细胞和Ⅱ型肺泡上皮细胞，并在细胞核内进行转录和复制，形成子代病毒并感染其他细胞，感染严重者可诱发细胞因子风暴（如 IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、CXCL9、CXCL10和 CCL-2 等明显升高），导致全身炎症反应，造成广泛组织和器官损伤，可出现 ARDS、休克、脑病及多器官功能不全等。

（二）病理改变。

靶细胞主要是Ⅱ型肺泡上皮细胞。肺炎患者急性期肺部可见弥漫性肺泡上皮损伤，支气管黏膜坏死，肺泡内淋巴细胞浸润，可见散在出血灶、肺不张和肺透明膜形成，后期可见纤维组织增生。

四、临床表现和实验室检查

（一）临床表现。

潜伏期为 1～7 天，个别可达 12 天以上。

临床表现因感染不同亚型禽流感病毒而异。常表现为发热，体温可达 39℃以上，伴咳嗽、头痛、肌肉酸痛，还可伴有恶心、腹痛、腹泻等消化道症状。重症病例进展迅速，多在发病 5～7 天出现肺炎，多有中至重度 ARDS，部分出现休克、急性肾损伤、横纹肌溶解、弥漫性血管内凝血、Reye 综合征、急性坏死性脑病、细菌或真菌感染等并发症。轻者表现为上呼吸道感染症状，如鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等，或仅表现为结膜炎。

人感染禽流感的预后与感染病毒的亚型有关，感染H5N1、H5N6、H7N9 和 H10N8 者预后较差，病死率可达40%以上，还与患者年龄、基础疾病、并发症等有关。

（二）实验室检查。

1.血常规：白细胞总数一般正常或降低，重症患者白细胞、淋巴细胞和血小板减少。

2.血生化：血清氨基转移酶升高（AST 较 ALT 升高更为明显）、乳酸脱氢酶、肌酐、C 反应蛋白、乳酸等升高，少数患者肌酸激酶、肌红蛋白升高、白蛋白明显下降。

3.动脉血气分析：ARDS 患者血氧分压、血氧饱和度、氧合指数下降，酸碱失衡。

4.影像学检查：

肺炎患者肺部出现弥漫性、多灶性或斑片状浸润影，也可表现为节段性或小叶实变和间质性浸润。重症者可在短时间快速进展为双肺多叶段弥漫性磨玻璃影和实变，病变内可见“空气支气管征”，可合并胸腔积液。

出现急性坏死性脑病时，CT 或 MRI 可见对称性、多灶性脑损伤，包括双侧丘脑、脑室周围白质、内囊、壳核、脑干被盖上部（第四脑室、中脑水管腹侧）和小脑髓质等。

5.病原学和血清学检查：

核酸检测和病毒分离常用标本为鼻咽拭子、咽拭子、痰、气管抽取物、肺泡灌洗液和支气管灌洗液等呼吸道标本。

（1）呼吸道标本中检测到禽流感病毒特异性核酸。

（2）培养分离到禽流感病毒，并经亚型鉴定确认。

（3）血清禽流感病毒 IgG 抗体由阴性转为阳性或恢复期血清 IgG 抗体滴度比急性期升高 4 倍及以上。

五、诊断

应结合流行病学史、临床表现和实验室检测结果进行综合判断：

1.疑似病例。

具备上述临床表现者，同时具备以下流行病学史中任何一项；

（1）发病前 14 天内，接触或处理过禽（尤其是病/死禽）及未经熟制加工的禽/蛋制品，或暴露于被禽的排泄物和分泌物污染的物品或环境；

（2）发病前 14 天内，曾经到过有活禽交易和/或宰杀的场所；

（3）发病前 14 天内，与人感染禽流感疑似或实验室确诊病例有过密切接触，包括共同生活、居住或陪护等；

（4）发病前 14 天内，居住、生活、工作或到访过的地区曾出现异常病/死禽；

（5）高危职业史：从事禽类饲养、贩卖、屠宰、加工、诊治等工作的职业人员；可能暴露于禽流感病毒或潜在感染性材料的实验室职业人员；未采取有效的个人防护措施，处置动物禽流感疫情的人员；未采取有效的个人防护措施，诊治、护理、调查、处置人感染禽流感疑似或实验室确诊病例的医疗卫生专业人员。