治疗 1.治疗指征 无症状的 WM 患者不需要治疗。WM 治疗指征为：明显乏力、B 症状、症状性高黏滞血症；WM 相关的周围神经病变；淀粉样变；冷凝集素病；冷球蛋白血症；疾病相关的血细胞减少（HGB≤100 g/L、PLT＜100×109/L）；髓外病变，特别是中枢神经系统病变（Bing-Ne el综合征）；症状性淋巴结肿大或器官肿大；有症状的肿大淋巴结或淋巴结最大直径≥5 cm；或有证据表明疾病转化时。单纯血清 IgM 水平升高不是本病的治疗指征。若血细胞减少考虑是自身免疫性因素所致，首选糖皮质激素治疗，若糖皮质激素治疗无效，则针对原发病治疗。 2.治疗选择 对于有治疗指征的患者，首先推荐纳入设计良好的临床试验。无合适临床试验时，主要依据患者年龄、主要症状、合并疾病、治疗意愿、MYD88/CXCR4 突变状况等选择治疗方案（见表 85-1）。 表 85-1 华氏巨球蛋白血症治疗方案
伴有症状性高黏滞血症的患者，建议先行血浆置换 2～3 次，后续以系统治疗。避免直接应用利妥昔单抗单药治疗，特别是 IgM 大于 40 g/L 时。以免疫相关的血细胞减少或器官肿大为主要表现的患者，首选含利妥昔单抗为基础的方案化疗，如 BR 方案或 RCD 方案，可以较快降低肿瘤负荷。伴有 IgM 相关的神经性病变患者，应避免使用有潜在神经毒性的药物如硼替佐米等，建议使用含利妥昔单抗或 BTK 抑制剂为主的方案治疗。 常规化疗复发患者仍然需要考虑是否具有治疗指征，无治疗指征的复发患者选择观察随访，有治疗指征的复发患者首选参加设计良好的临床试验。BTK 抑制剂治疗后复发进展的患者，应持续应用 BTK 抑制剂至接受其他挽救治疗。其治疗方案选择同初治方案，主要选择和既往治疗非交叉耐药的方案。对于一线治疗 3 年后复发的患者，可继续应用原一线方案，而 3 年内复发的患者，应选择其他治疗方案。ASCT 是 WM 挽救治疗选择之一，对化疗仍敏感的复发患者，可考虑进行 ASCT，特别是规范治疗后首次缓解时间小于 2 年或难治性患者，且 BTK抑制剂充分治疗后进展或无效，推荐尽早进行 ASCT（≤2 次复发）。 诊疗流程（图
85-1，图 85-2） 图 85-1 华氏巨球蛋白血症鉴别诊断流程图
WM/LPL.华氏巨球蛋白血症／淋巴浆细胞淋巴瘤； SMZL.脾边缘区淋巴瘤； Mzl.边缘区淋巴瘤； fL.滤泡性淋巴瘤； BCLPD-U.不能分类的 B 细胞慢性淋巴增殖性疾病；重度脾大：脾下缘超过脐水平线，或脾右侧最远端超过腹中线，或彩超示脾脏下缘超过肋缘下 6cm。 图 85-2 初治华氏巨球蛋白血症（WM）患者治疗推荐流程图
参考文献 [1] 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会,中华医学会血液学分会，中国华氏巨球蛋白血症工作组 淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国指南（2022 年版）.中华血液学杂志,2022,43（8）：624-630. [2] 中国临床肿瘤学会.中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南（2023 版）.北京：人民卫生出版社，2023. |
