5.4 受试物给予 5.4.1 掺入饲料或水 受试物掺入饲料或饮水给予时，要将受试物与饲料(或饮水)充分混匀并保证该受试物配制的稳定性和均一性，以不影响动物摄食、营养平衡和饮水量为原则。受试物掺入饲料比例一般不超过5%(质量分数)，最大不应超过10%。若超过5%且受试物无热量或营养成分，对照组饲料应添加甲基纤维素等，掺入量与高剂量组相同，使其与剂量组饲料的营养素水平保持一致，也可根据受试物热量或营养成分的状况调整剂量组饲料的营养素水平，使其与对照组饲料的营养素水平保持一致。受试物剂量单位是每千克体重所摄入受试物毫克数或克数，即 mg/kg体重或g/kg体重。当受试物掺入饲料时，其剂量单位亦可表示为 mg/kg饲料或g/kg饲料，掺入饮水则表示为 mg/mL水。当受试物掺入饲料或掺入饮水给予，要记录动物的摄食量和饮水量，试验结束时根据摄食量和饮水量计算受试物的实际摄入剂量。 5.4.2 灌胃给予 受试物以灌胃方式给予时，要将受试物溶解或悬浮于合适的溶媒中。建议优先考虑使用水溶液或悬浮液，其次考虑使用植物油(如橄榄油、玉米油等)溶液或悬浮液，不溶于水或油的受试物亦可使用羧甲基纤维素、淀粉等配成混悬液或糊状物等。溶媒或为增强受试物溶解性添加的助溶媒应考虑以下几点：是否影响受试物的吸收、分布、代谢和蓄积，是否影响受试物的化学特性，以致改变其毒性特征，是否影响动物对食物和水的消耗量及营养水平。另外，除水外必须清楚溶媒的毒性特征，避免使用本身具有潜在毒性的溶媒(如丙酮、二甲基亚砜)。受试物应现用现配，有资料表明其溶液或混悬液储存稳定者除外。 受试物以灌胃方式给予，如溶媒为水时，灌胃体积一般不超过10mL/kg体重，最大灌胃体积不超过20mL/kg体重，如为油性液体，灌胃体积应不超过4mL/kg体重，各组动物灌胃体积应一致。每日应在同一时间灌胃，实验动物每周至少称重2次，根据体重调整灌胃体积。在分娩当天建议不对母体进行灌胃或其他处理。 5.5 试验方法 选用初成年期(PND60~70)未孕雌性、雄性大鼠作为F0代，避免发生近亲(同窝)交配。查见雌鼠阴栓和/或阴道涂片发现精子的当日确定为孕期(GestationDays，GD)第0d。F0代动物从受孕着床(GD6)到整个哺乳期(PND21)，每日按设计染毒量给予其受试物。F1代断乳后，可对 F0代雌性大鼠进行大体解剖和脏器系数的检测。根据检测目的将雌、雄仔鼠分配至各评价队列中，各队列的检测时间、用于检测的仔鼠数量及检测指标等有下述3种方案，可选择其中1种方案。各方案见表1~表3。 表 1 每窝F1代动物的分组和检测指标(方案一)
表 2 每窝F1代动物的分组和检测指标(方案二)
表 3 每窝F1代动物的分组和检测指标(方案三)
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