三、儿童人群临床试验计划 在此章节，请首先说明以下内容： ●本品适用的目标儿童适应症和儿童年龄亚群；除年龄外，也可基于青春期分期、性别、体重等其他变量选定儿童亚群； ●如果本品可能被开发用于一个或多个适应症，请基于各适应症的目标儿童人群/亚群，分别说明所选定的适应症和儿童人群/亚群的科学依据； ●本品治疗目标儿童人群可提供的潜在获益和/或能够解决的未满足的临床需求（可参考第一章第 3 节）。 1、儿童人群临床试验计划概述 在本节请对支持拟申请适应症的儿童临床研究/研究计划进行概述，包括中国独立研究和/或用于支持在中国注册申报的全球研究。请对各研究的时间安排进行概述，阐述开展的研究的先后顺序、在哪个人群先进行研究、以及这些时间安排的原因。如适用，应说明成人和儿童人群在共同研究、数据和时间计划方面的相互关系。 本节还可呈现儿童整体临床开发策略中需要重点关注的挑战，例如：在婴幼儿人群中，如何确保拟开展研究的可行性。考虑到儿童人群为特殊人群，在临床试验开展过程中，建议起草临床试验期间风险管理计划，以加强受试者保护。 借鉴在成人患者中获得的临床试验数据支持儿童适应症的开发是相对常见的研发策略，此种情况下，儿童人群临床试验计划建议侧重于阐述： ●如何将成人数据外推至儿童患者以及在儿童亚组之间进行外推（可参考第四章）。如适用，应说明外推计划中的不确定因素，即成人数据是否可以完全/部分外推至儿童患者，以及儿童亚组之间是否可以进行外推。应讨论/总结说明这些不确定因素如何通过儿童人群临床研究/研究计划，获得充分/适当解决。 ●成人和儿童人群在研究先后顺序、纳入共同研究和研究数据方面的相互关系；可在本节提供一张涵盖所有计划进行/正在进行/已完成的儿童临床试验的总结表（见示例表）。年龄分组可根据药物研发实际情况划分。出于完整性目的，对于未计划纳入临床试验计划的年龄组，也建议在总结表中列出并给出相应的解释。 示例表：药物 X 的儿童临床研发计划表
2、儿童临床药理学研究 本节请结合成人数据或其他参照儿童人群数据能否外推至目标儿童人群这一问题，对儿童人群 PK/PD 研究的目的及其在整个儿童开发计划中的价值进行阐述。 如涉及模型的建立/应用（如生理药代动力学模型，群体药动学模型等），请在本节进行阐述。 本节请概述计划进行的每项
PK/PD 研究。对于每项研究，申请人应在可行（或适用）的范围内阐述以下内容： ● 研究编号/题目； ● 研究类型/研究设计：说明研究类型、研究设计（例如：开放性、单队列等）及选择依据； ● 研究目的：说明纳入主要和次要目的/终点的 PK 参数和/或 PD 生物标志物，并说明终点选择的依据； ● 进行研究的年龄组和人群：简要描述各项研究将招募的研究人群。说明各研究纳入相关年龄组或亚群的依据。描述用于识别目标研究人群的关键入选/排除标准； ● 研究中使用的儿童制剂； ● 给药剂量和方案：对拟定产品的拟研究的剂量水平/范围，拟定治疗持续时间，以及治疗后观察期（如有）的持续时间进行说明并提供依据； ● 概述儿童人群剂量选择策略，通常建议以建模和模拟的方式选择给药方案。应介绍相关建模和模拟的信息（如有）； ● 说明样本量的计算方式（如有），以确定受试者人数（男性/女性）； ● 说明拟定的 PK/PD 采样计划和采样量，以及在拟开展研究中的采样操作方式。采集血浆/血清样本时，应权衡采样量的科学价值及其对患儿造成的负担。简要说明计划用于分析
PK/PD 终点的统计方法。 并非每个年龄组都需要专门的
PK/PD 研究；有效性/安全性临床试验中的群体药代动力学研究有时即可提供充足的信息；如存在此种情况，请在此节予以说明。 如适用，评价食物效应或制剂变更对儿童 PK 影响的各项研究描述也应参考以上内容进行概述。 3、临床有效性/安全性研究 本节应简要概述计划开展的用于有效性和安全性评估的各项儿童研究。对于每项研究，申请人应在可行（或适用）的范围内阐述以下内容（必要时可与其他章节进行交叉引用）： ● 研究编号/题目； ● 研究类型/研究设计，及选择依据； ● 研究目的/终点。对于关键研究，应论证终点选择的适当性，尤其是当关键研究中选择使用替代终点作为主要终点的情况，和/或对儿童人群采取了特定评估的情况（例如，终点是否适用于该年龄）； ● 进行研究的年龄组/人群及依据。描述用于识别目标研究人群的关键入选/排除标准。必要或适当时，对关键入选/排除标准的选择进行解释或讨论； ● 对照的选择。如适用，需对对照药物的选择进行说明。该选择应与第一章第 1 节提供的信息相匹配； ● 给药方案及其依据。结合第三章第 2 节中计划进行的PK/PD 研究和/或其他已有信息/数据，对研发产品的剂量和给药方案、拟定治疗持续时间以及治疗后观察期（如有）进行说明并提供依据。介绍相关建模和模拟的信息（如适用）； ● 请阐明样本量/把握度的计算方式，以确定受试者人数。样本量应支持研究目的。阐述有效性终点（主要和次要终点）的有效性参数/评价指标以及评价时间。简要说明计划用于分析有效性终点的统计方法； ● 安全性评估。根据通过非临床和临床开发所得出的本品已知安全性特征，对儿童人群的重要相关风险进行讨论。简要说明安全性评估关键要素（包括时间节点和随访时长）。如果在拟开展研究的持续期间无法充分评估本品在儿童人群中某些安全性特征（例如：影响儿童人群发育和/或器官生长），需说明对于是否需要开展上市后长期随访研究的考虑和/或计划。 如适用，对于不属于上述研究类型但计划开展的用于解决外推计划中已识别的不确定性的其他研究、文献分析、真实世界证据来源等其他信息，应在本章节描述。 |
