四、外推策略（如适用） 本框架内的外推策略适用于根据在参照人群（包括成人或其他儿童人群）的已知情况（如 PK，给药方案，有效性和安全性）扩展至目标人群的情况。 1、有效性外推（如适用） 阐述是否计划将拟定产品的疗效外推至目标人群。有效性外推场景包括但不限于成人到儿童人群患者、或者从一个儿童年龄组到另一个儿童年龄组。儿童人群可能需要更为适宜的制剂，从参照制剂到目标制剂也可能用到有效性外推。 当采用有效性外推策略时，可阐述以下内容： ● 明确定义外推的参照人群和目标人群； ● 阐明外推的前提。评估参照人群和目标人群之间的疾病相似性（可引用第一章节相关内容），以及治疗反应的相似性； ● 阐明外推计划。外推计划中应说明拟开展的研究（可引用第三章）和/或数据分析（包括基于模型的分析）。建议围绕剂量-暴露-效应关系展开： ▷建立参照人群中的暴露-效应关系 ▷ 评估参照人群与目标人群中暴露-效应关系的相似性 ▷通过在目标人群/儿童人群中实现与参照人群相似的暴露来建立合适的目标儿童人群剂量，或者通过使用适当的药效学或临床终点来达到目标疗效 ● 评估外推可靠性。申请人应对外推的假设和数据局限性/不确定性进行自评估。 2、安全性外推（如适用） 安全性外推需结合研究药物/同类产品现有的安全性证据，讨论安全性外推的可能性，建议具体问题具体分析。需要注意的是儿童人群对药物的安全性风险的可接受程度通常相对成人更低。 在某些情况下，可能可以使用成人、或其他年龄段、或其他适应症儿童人群中的现有的安全性信息来推断该药物在目标儿童人群中的安全性。 五、非临床研究计划 1、已有的非临床研究 本节请简要总结支持儿童研究设计和/或启动的非临床数据。在该总结中，建议说明： ●对在拟定临床试验中的所有儿童年龄组使用本产品的支持性和/或有其他影响的非临床数据； ●阐明包含药理学合理性和/或相关概念验证性数据（体内和/或体外，如适用）的科学依据来证明针对预期儿童人群的临床药物开发具有合理性； ●提供支持拟开展的儿童临床试验的最大剂量和治疗持续时间的相关信息。 2、拟定的非临床开发计划 如果申请人已确定非临床数据足以支持拟定的临床研究，且未计划进行其他非临床研究，则请在本节说明理由。 如果现有的非临床数据不足以支持拟定的临床研究，则请提供计划/正在进行的非临床研究的简要说明。 对于 ICH S9 指南范围内的抗肿瘤药物，应参考 ICH S9来确定是否有必要进行幼龄动物研究（JAS）。如需开展 JAS，其试验设计应参考 ICH S11。 六、儿童人群制剂的开发（如适用） 请先分析目标年龄人群对制剂的需求，现有制剂是否可满足目标年龄人群的给药需求。如果当前的制剂不适用于目标儿童人群年龄组，则请提供开发适用于所有将要研究的儿童人群年龄组的制剂的计划；如适用，请说明为确保正确给药而采取的措施，例如设计用于儿童研究的给药系统，以及此制剂中计划使用的辅料（如果成人配方与适合儿科人群的配方之间存在任何差异）；若涉及特殊给药装置，需提供安全性验证。 |
