附 录 C (资料性) 流行性出血热病原学、临床及流行病学资料
C.1 病原学 可引起流行性出血热的汉坦病毒分类属于汉坦病毒科(Hantaviridae)哺乳动物汉坦病毒亚科(Mammantavirinae)正汉坦病毒属(Orthohantavirus),为有包膜的分节段单股负链RNA病毒,成熟的病毒颗粒具有多形性,多呈圆形或卵圆形,直径在75 nm~210 nm,平均直径约为120 nm,基因组由L、M和S三个片段组成。目前已分类的正汉坦病毒有38种,在我国流行的汉坦病毒主要为首尔正汉坦病毒(Seoul Orthohantavirus)和汉滩正汉坦病毒(Hantaan Orthohantavirus),宿主动物分别为褐家鼠和黑线姬鼠。在棕背䶄等啮齿类宿主动物中还发现普马拉正汉坦病毒(Puumala Orthohantavirus)等其他种类汉坦病毒,但人间感染情况及致病特征尚不明确。 汉坦病毒对一般有机溶剂和消毒剂敏感,氯仿、丙酮、β-丙内酯、酸(pH小于3)、苯酚、甲醛等均可灭活,对温度、放射线、紫外线等敏感,60℃ 30 min、钴-60及紫外线照射可灭活。
C.2 临床表现 人感染汉坦病毒后,潜伏期一般为4 d~45 d,多为7 d~14 d,表现为急起发热,早期症状包括发热、头痛、寒战、肌痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,程度不同的面部和结膜等充血表现,以及球结膜、腋下皮肤出血点等出血表现,累及肾脏。疾病的严重程度多取决于所感染病毒的种类,汉滩正汉坦病毒感染引发疾病一般较重,首尔正汉坦病毒感染病例大部分临床症状较轻,临床分期不明显,但也可引起严重疾病;普马拉正汉坦病毒感染一般引起轻微疾病(病死率<1%),主要在欧洲流行,称为流行性肾病。 该病的典型病程表现为5个临床阶段:发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期,轻症病例可存在越期现象,不出现低血压休克期、少尿期,重症病例可有病期重叠现象,即发热期、低血压休克期和少尿期相互重叠。发热期特征是高热、头痛、腰痛、眼眶痛(三痛),全身不适和食欲减退,可出现严重的腹痛,经常伴随恶心、呕吐,面部、颈部和胸部潮红(三红),皮肤瘀点和结膜充血,可持续3 d~7 d。低血压休克期可持续几小时到3 d,特征是退热时发生低血压,可导致休克和更明显的出血表现。少尿期可在病后3 d~10 d出现,持续2 d~5 d,血压恢复正常或偏高,纳差、恶心、呕吐可继续存在,会发生严重出血和尿量急剧减少,大多数死亡病例发生在低血压休克期和少尿期。出现多尿预示着开始恢复,尿量可达到每天3 L~6 L。恢复期可持续数周至数月。 C.2.1 发热期 发热期可出现发热、全身中毒症状、毛细血管损害表现、肾脏损害表现以及肝脏损害等临床表现。 a) 发热:起病急骤,体温一般波动在38℃~40℃,可超过40℃,可伴有畏寒、寒战。也有体温缓慢上升者,发病2 d~3 d后升至40℃。热型以稽留热和弛张热多见,少数为不规则热型。热程可为2 d~13 d,多持续3 d~6 d,平均5 d。一般患者体温升高程度和持续时间与病情轻重密切相关。轻型病例及家鼠型患者,常于热退后,病情减轻,中、重型病例热退后病情反而加剧。 b) 全身中毒症状:表现为困倦无力,全身肌肉关节酸痛;食欲减退、恶心、呕吐、腹痛及腹泻等消化道症状,可因剧烈腹痛、腹部压痛及反跳痛而误诊为急腹症,亦可因腹泻或黏液血便诊断为中毒型细菌性痢疾。重症患者可出现嗜睡、烦躁、谵妄及抽搐等神经精神症状。 c) 毛细血管损害表现:充血、渗出和出血现象。“三红”表现为颜面、颈部、上胸部皮肤显著充血,潮红,似酒醉貌;也可见眼结膜、舌尖及舌乳头充血、潮红。水肿为本病的特点,可出现皮下水肿、球结膜水肿或胸腔积液、腹水。出血表现为软腭、口腔黏膜、眼结膜以及皮肤出血点,典型出血点分布在软腭、腋下、前胸及后背部皮肤,呈条索样、挠抓样或串珠样瘀点或瘀斑,亦可有鼻出血、咯血、血尿及消化道出血。 d) 肾脏损害表现:发病后第2 d~4 d即可出现,主要表现为蛋白尿、镜下或肉眼血尿,尿中膜状物、管型尿和少尿。 e) 肝脏损害表现:尤其在姬鼠型汉滩正汉坦病毒感染患者中,可出现黄疸,转氨酶增高,甚至表现为暴发型肝炎。 C.2.2 低血压休克期 多发生在发病后第4 d~6 d,一般出现在退热前1 d~2 d,或热退同时血压下降,轻者持续数小时,呈一过性血压下降,重者可持续数天,一般为1 d~3 d。低血压休克发生率差异较大,轻型病例可不出现,家鼠型患者发生率低且程度轻。 此期发热渐退,但其他症状反而加重。开始血压下降时四肢尚温暖,随着病情发展可出现面色苍白、四肢厥冷、发绀、脉搏细弱甚至触不到,尿量减少,并可因脑供血不全而出现谵妄、烦躁,甚至神志不清。 C.2.3 少尿期 多发生在发病后第5 d~8 d,可早在第3 d,迟至第10 d出现,一般持续2 d~5 d。轻型可越过此期,亦可与低血压休克期同时存在。有的患者从发热期直接进入少尿期,或表现为发热、低血压、少尿三期重叠。此期临床表现为急性肾衰竭,出现尿毒症、代谢性酸中毒、电解质紊乱等,并可有严重的高血容量综合征,表现为表浅静脉充盈、血压增高、脉压差增大、脉搏洪大及血液稀释的表现等,可出现心力衰竭,肺水肿和脑水肿等。 少尿期是本病的极期,易出现一些并发症,如严重的细菌或真菌感染、呼吸衰竭、呼吸窘迫综合征及大出血等。
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